趙稹為人誠質寬厚，年輕時好學。吳太府卿田霖退居宣城，有相術之名，把女兒嫁給趙稹。趙稹中進士，歷任平定軍判官、台州推官。改任大理寺丞、知崑山縣，通判楚州。升遷為殿中丞、知通州。召還東京開封府，同判宗正寺，樞密直學士李浚推薦為監察御史，再升遷為侍御史、判登聞鼓院、開封府判官，轉任三司開拆、憑由司。宋真宗祭祀汾陰，為留守推官。

升遷為尚書兵部員外郎、益州路轉運使，宋真宗上諭：「蜀地路遠多次戰亂，其中利害朕想知道。趙卿前往，分條上奏，附在日常奏章里，不用寫姓名。」趙稹抵達，多次上奏部中之事，以至一日上奏幾個奏章。蒲江縣追捕搶劫盜匪不得，反而逮捕平民，嚴刑拷打使他們屈服。趙稹到達行部，發現冤屈，馳馬進入縣獄，問明情況，都釋放了。升遷為工部郎中。

召入京師為侍御史知雜事、同判吏部流內銓，糾察在京刑獄。慎從吉當時知開封府，其子慎鈞、慎銳受賄賂，事情牽連錢惟演。趙稹與王曾揭發，慎從吉被免官，錢惟演也被罷官。

趙稹改任三司鹽鐵副使，擢升為右諫議大夫、集賢院學士、知益州。度支市錦六千匹，召工人按年織裁千餘匹，僅以每年所織數上供。很久後，有人說趙稹不達民情，喜好妄自尊大，降為知同州，改任鳳翔、京兆府，三次轉任工部侍郎，再次糾察在京刑獄。加樞密直學士、知并州，調回後，轉任刑部侍郎。

天聖八年（1030年），擢升為樞密副使，轉任吏部侍郎。當時，權力出自宮中劉太后，趙稹厚結劉美人的家婢，所以進入樞密院。命令未出，有人就告訴趙稹，趙稹問：「東頭？西頭？」其意在中書。聽到的人都以為是笑話。章獻太后崩，趙稹罷為尚書左丞、知河中府，轉任禮部尚書。得病，請求退休，以太子少傅致仕。死後贈太子太保，謚僖質。